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探究乳腺癌的背后因子,原来是它在作怪

据GLOBOCAN数据,乳腺癌年龄标化率为每10万人中21.6例[1]。现阶段,乳腺癌的发病机制尚未明确,已有研究认为诱

据GLOBOCAN数据,乳腺癌年龄标化率为每10万人中21.6例[1]。

现阶段,乳腺癌的发病机制尚未明确,已有研究认为诱发因素可包括遗传因素、环境因素、饮食等等,而雌激素可能是这些因素背后引起乳腺癌的重要因子。

内分泌治疗是有效治疗激素受体阳性乳腺癌的方法,在一定程度上提示着雌激素与乳腺癌的病因病机密切相关。下面我们一起来了解雌激素与乳腺癌的关系。

图片来源:摄图网

1、病机

诱发乳腺癌发生的多种高危因素与雌激素密切相关,不管是内源性雌激素水平持续增高,还是外源性补充雌激素,都会导致女性乳腺癌发病的风险增加。

雌激素通过刺激乳腺癌组织的生长、抑制凋亡进而引发乳腺癌的发病,其实现通路主要包括三个:

(1)雌激素通过促使乳腺上皮细胞增殖以诱发乳腺癌;

(2)雌激素通过受体介导改变受体构象,刺激生长因子基因表达,进而促进细胞生长、增殖、抑制凋亡,最终导致乳腺癌的发生;

(3)雌激素代谢产物在共价作用下,与DNA形成复合物,进而引起脱嘌呤突变,诱发乳腺癌。

这些雌激素相关的各种作用机制相互影响、共同作用。

2、雌激素内分泌治疗

经前患者的疗程到底多长才合理呢?

据研究[2-3],他莫昔芬治疗10年较治疗5年可降低乳腺癌复发率,获益主要出现在治疗7年后。发病年龄低于40岁、淋巴结转移、细胞学III级的患者术后复发率较高,该类患者使用他莫昔芬治疗5年后,如果尚未绝经,可考虑将他莫昔芬治疗的疗程延长至10年。

图片来源:摄图网

卵巢功能抑制如何选择药物联合治疗方案?

卵巢功能抑制 (OFS) 是绝经前内分泌治疗的一项重要手段,女性卵巢功能受到年龄的影响,有研究提示OFS治疗对低于35岁患者的疗效尤其显著。临床对于<40岁的患者可考虑OFS药物治疗[4]。

OFS联合药物治疗可联合他莫昔芬,也可联合AI。根据《St. Gallen 早期乳腺癌国际专家共识》,大多数专家认为OFS联合AI治疗的影响因素包括:≥4个淋巴结转移、年龄<35岁、组织学分级3级、多基因检测的不良结果[5]。

如何解决耐药的问题

2016 年ESMO的研究验证了氟维司群可解决继发性耐药问题。绝经后复发转移性乳腺癌可选择继续单纯内分泌治疗、后续二三线内分泌治疗、以氟维司群500mg单药等方案。对于原发性耐药患者,不推荐单纯内分泌治疗,需联合靶向药物等治疗。

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